青少期是個(gè)體社會(huì )關(guān)系從家庭導向轉變?yōu)橥楹铜h(huán)境導向的重要發(fā)展階段，伴隨社會(huì )腦結構和功能的快速發(fā)展變化。因而，青少期個(gè)體表現出對各類(lèi)社會(huì )性刺激敏感而反應強烈的特點(diǎn)。這一方面增加了負性社會(huì )經(jīng)歷導致的心理行為異常風(fēng)險；另一方面，由于心理和腦的高度可塑性，這一時(shí)期也是保護性社會(huì )因素產(chǎn)生積極影響的敏感時(shí)間窗。但目前，對于復雜社會(huì )因素如何交互影響青少期個(gè)體的情緒行為和潛在的神經(jīng)生物學(xué)機制還缺乏相關(guān)研究。

小膠質(zhì)細胞作為中樞神經(jīng)系統的常駐免疫細胞，參與各種應激源引發(fā)的免疫反應。前期研究發(fā)現，小膠質(zhì)細胞及其釋放的炎癥因子廣泛參與應激誘導小鼠的情緒和認知行為調節(Zhang et al., 2019)?；诖?，研究者推測小膠質(zhì)細胞可能參與心理社會(huì )因素對青少期個(gè)體情緒行為的復合影響。

為驗證這一假設，基于前期建立的擬人類(lèi)兒童青少期同伴霸凌動(dòng)物模型-社會(huì )挫敗應激，中國科學(xué)院心理研究所王瑋文研究組通過(guò)親歷和目擊社交挫敗構建軀體性或情緒性應激 (PS和ES) 結合群養或隔離飼養條件，研究了應激類(lèi)型與社會(huì )支持對青少期小鼠焦慮行為、社交策略和情緒腦區（包括內側前額葉、外側杏仁核、伏隔核和海馬）小膠質(zhì)細胞特異的結構性和反應性分子標記（離子鈣結合銜接分子1 (Iba1) 和分化抗原簇11b (CD11b)）表達的影響。

研究結果發(fā)現，軀體應激復合單養組小鼠相較于其他組表現出最高水平的社會(huì )回避，群養可緩解情緒應激組小鼠焦慮行為，但對軀體應激組小鼠則缺乏上述保護作用（圖1）。

圖1.?應激類(lèi)型與社會(huì )支持對社會(huì )回避的影響

進(jìn)一步分析不同類(lèi)型應激動(dòng)物在群養環(huán)境中差異性獲益的原因，發(fā)現情緒應激組小鼠與軀體應激組相比在社交互動(dòng)環(huán)境中表現出更多的主動(dòng)社交策略（如更長(cháng)時(shí)間的社交接觸、社交趨近和社交跟隨）和更少的被動(dòng)社交策略（消極的社交接觸），但其一般活動(dòng)性并無(wú)差異（圖2）。多個(gè)主動(dòng)社交策略指標與小鼠的社會(huì )回避間呈顯著(zhù)正相關(guān)關(guān)系（圖3）。

圖2.?不同類(lèi)型應激對群養組小鼠社交策略的影響

圖3. 主動(dòng)社交策略與社會(huì )回避行為相關(guān)

分子檢測結果顯示，與對照組小鼠相比，軀體應激誘導了伏隔核內更高的CD11b 蛋白表達水平；此外，與行為結果一致，社會(huì )支持可以緩解情緒應激誘導的伏隔核小膠質(zhì)細胞活動(dòng)增加，表現為與單養相比群養情緒應激組小鼠伏隔核CD11b蛋白的表達水平降低（圖4）。進(jìn)一步相關(guān)分析顯示，社交回避水平與伏隔核中小膠質(zhì)細胞CD11b的表達量呈正相關(guān)關(guān)系（圖5），提示伏隔核中的小膠質(zhì)細胞活動(dòng)增強參與了社交焦慮的調節。

圖4.?應激類(lèi)型與社會(huì )支持對伏隔核小膠質(zhì)細胞活動(dòng)的影響

圖5.?社交回避水平與伏隔核小膠質(zhì)細胞CD11b的表達相關(guān)

通過(guò)以上實(shí)驗，該研究系統考察了多種社會(huì )因素，包括應激類(lèi)型、社會(huì )支持和社交策略，對于青少期社交焦慮和伏隔核腦區小膠質(zhì)細胞活動(dòng)的復雜影響及其相互關(guān)系。研究發(fā)現社會(huì )支持對于應激誘導的焦慮行為的保護性作用受應激類(lèi)型的影響，主要表現為可以緩解情緒應激而非軀體應激小鼠的焦慮情緒，這種獲益的差異與情緒應激小鼠在社交環(huán)境中展示更多的主動(dòng)社交策略有關(guān)。這一過(guò)程有中樞免疫介質(zhì)的參與，尤其是伏隔核腦區小膠質(zhì)細活動(dòng)的改變值得關(guān)注。這些發(fā)現為青少年社會(huì )焦慮相關(guān)障礙的行為和免疫干預策略研究提供了新思路。

該研究得到了國家自然科學(xué)基金項目 (Grant No. 82071517, U21A20364, 31771217)，國家重點(diǎn)研發(fā)計劃 (Grant No. 2017YFE0126500) 和中國科學(xué)院心理研究所科學(xué)基金 (No. E2CX4115CX) 的支持。

論文第一作者為心理所在讀博士生趙明月和聯(lián)合培養碩士生徐雪萍，王瑋文研究員和天津師范大學(xué)副教授李曼為共同通訊作者。論文已在線(xiàn)發(fā)表于Journal of Affective Disorders。

論文信息：

Mingyue Zhao, Xueping Xu, Hang Xu, Shuming Yang, Man Li, Weiwen Wang. (2024). The regulation of social factors on anxiety and microglial activity in nucleus accumbens of adolescent male mice: Influence of social interaction strategy. Journal of Affective Disorders, 352, 525–535.https://doi.org/10.1016/j.jad.2024.02.077

相關(guān)論文：

Zhang, Y., Xu, H., Zhang, F., Shao, F., Ellenbroek, B., Wang, J., & Wang, W. (2019). Deficiencies of microglia and TNFalpha in the mPFC-mediated cognitive inflexibility induced by social stress during adolescence. Brain Behav Immun, 79, 256-266.https://doi.org/10.1016/j.bbi.2019.02.010