精神分裂癥通常與認知障礙共同出現，包括一般智力、注意力、工作記憶、語(yǔ)言流利度、語(yǔ)言學(xué)習和記憶以及執行功能障礙。精神分裂癥患者認知功能障礙在一段時(shí)間內保持穩定，但其神經(jīng)機制和病理生理機制仍不清楚。感官門(mén)控可以抑制無(wú)關(guān)的刺激，在信息到達大腦高階區域進(jìn)行更精細的處理之前確保其認知的完整性。由感覺(jué)缺陷引起的認知缺陷通常以神經(jīng)心理學(xué)測試、神經(jīng)影像學(xué)檢查和與事件相關(guān)電位（ERP）的方式進(jìn)行評估，通常使用的是條件-測試P50范式。感覺(jué)門(mén)控缺陷被認為是“固定性狀”，而P50誘發(fā)的反應似乎可以作為感覺(jué)門(mén)控缺陷的敏感的生物標記物。然而，以往關(guān)于P50與認知功能障礙之間聯(lián)系的大多數研究?jì)H著(zhù)眼于P50比率。因此，尚不清楚P50成分與精神分裂癥患者認知功能障礙之間的聯(lián)系，且據研究者所知尚無(wú)關(guān)于漢族人口相關(guān)研究的報道。 

　　研究納入270名精神分裂癥患者及116名健康對照人群，以探討精神分裂癥患者的P50抑制與認知功能障礙之間的聯(lián)系。精神分裂癥患者的心理病理學(xué)以陽(yáng)性和陰性綜合癥量表（PANSS）進(jìn)行測量。所有被試的認知功能使用MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB)進(jìn)行評估，而P50成分使用條件-測試P50范式(conditioning-testing P50 paradigm)和ERP技術(shù)進(jìn)行記錄。 

　　研究發(fā)現，慢性精神分裂癥患者的MCCB及其分量表的認知得分顯著(zhù)低于正常對照組，表現為精神分裂患者存在認知缺陷。同樣，患者的P50比率明顯高于健康對照組，提示感覺(jué)門(mén)控的障礙可能與精神分裂癥的病理生理機制有關(guān)。P50代表著(zhù)的感覺(jué)門(mén)控與15q14位點(diǎn)的α7煙堿型乙酰膽堿受體基因啟動(dòng)子多態(tài)性相關(guān)，對該受體進(jìn)行刺激或者該受體的激動(dòng)劑DMXB-A均對P50抑制缺陷和認知功能障礙有改善作用。因此推測，P50參與了精神分裂患者認知缺陷的病理機制，可能是有效的生物標志物。有趣的是，該研究中沒(méi)有發(fā)現P50成分與任何認知域相關(guān)，也沒(méi)有發(fā)現與臨床癥狀的相關(guān)。精神分裂患者的聽(tīng)覺(jué)感覺(jué)門(mén)控與認知表現的不相關(guān)性表明聽(tīng)覺(jué)感覺(jué)門(mén)控可能并沒(méi)有通過(guò)特殊的神經(jīng)通道在注意前階段對信息進(jìn)行過(guò)濾。值得一提的是，對照組中發(fā)現了P50成分與認知表現存在很大程度上的相關(guān)，這表明P50成分所代表的感覺(jué)門(mén)控可能是健康人群中認知功能的敏感生物標志物。 

Fig.1.患者和健康對照組的模擬波形圖。

Click的開(kāi)始時(shí)間為0ms。

黑色粗線(xiàn)：S1波形；紅線(xiàn)：S2波形。

箭頭顯示P50成分的位置。正極性向下。 

　　這項研究表明，中國的精神分裂患者存在P50抑制缺陷，但這種缺陷可能與其臨床癥狀和認知障礙無(wú)關(guān)。 

　　本研究受到四川省科技廳(2017JY0093)，蘇州市重點(diǎn)診療計劃(LCZX201515和LCZX201615)，蘇州市精神疾病重點(diǎn)醫學(xué)中心(Szzx201509)和中國科學(xué)院心理健康重點(diǎn)實(shí)驗室的支持。 

　　研究結果已發(fā)表于Schizophrenia Research: https://doi.org/10.1016/j.schres.2019.11.012 

　　論文信息： 

　　Luyao Xia, Lian Yuan, Xiang-Dong Du, Dongmei Wang, Jiesi Wang, Hang Xu, LijuanHuo, Yang Tian, Qilong Dai, Shuochi Wei, Wenjia Wang, Tammy H. Trihn, Omar I. Alnatour, Dachun Chen, MeihongXiu, Li Wang, Mi Yang, Xiang Yang Zhang,P50 inhibition deficit in patients with chronic schizophrenia: Relationship with cognitive impairment of MATRICS consensus cognitive battery,Schizophrenia Research,DOI:10.1016/j.schres.2019.11.012