創(chuàng )傷后應激障礙（Posttraumatic stress disorder，PTSD）和抑郁是個(gè)體在經(jīng)歷創(chuàng )傷性事件后最常出現的兩種心理問(wèn)題。前期研究發(fā)現，個(gè)體在經(jīng)歷創(chuàng )傷事件后會(huì )呈現不同的創(chuàng )傷后應激障礙-抑郁癥狀共存模式，即低癥狀、PTSD癥狀為主、抑郁癥狀為主以及PTSD合并抑郁癥狀。理解這種創(chuàng )傷后癥狀表現模式異質(zhì)性的生物學(xué)基礎對于創(chuàng )傷相關(guān)心理疾病的早期篩查和后期精準化干預都有著(zhù)十分重要的意義。但目前仍未有足夠的實(shí)證研究關(guān)注到這一問(wèn)題。

　　前期研究發(fā)現PTSD與抑郁的共病受到遺傳學(xué)因素的影響，提示了遺傳學(xué)研究可能為解釋PTSD-抑郁癥狀共存模式的異質(zhì)性提供重要證據。

　　FK-506結合蛋白（FKBP5）基因能夠調節糖皮質(zhì)激素受體的敏感性，進(jìn)而影響下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸的活性，因而參與調節應激相關(guān)的心理過(guò)程。之前大量的研究分別報道了FKBP5基因與創(chuàng )傷暴露的基因-環(huán)境交互作用對PTSD和抑郁的影響。因此FKBP5基因是研究創(chuàng )傷后心理癥狀表現模式異質(zhì)性遺傳學(xué)基礎的理想候選基因。

　　中國科學(xué)院心理健康重點(diǎn)實(shí)驗室王力研究組在之前對成人地震幸存者PTSD-抑郁癥狀共存模式研究工作的基礎上，對其遺傳學(xué)基礎進(jìn)行了探索。在1140名成人地震幸存者中檢驗了FKBP5基因的四個(gè)重要的單核苷酸多態(tài)性（SNP）的基因環(huán)境交互作用以及單倍型對PTSD-抑郁癥狀共存模式的影響。

　　研究結果顯示：該樣本中呈現出了低癥狀、PTSD癥狀為主、抑郁癥狀為主和PTSD合并抑郁癥狀四種癥狀共存模式。將PTSD合并抑郁癥狀組與低癥狀組、PTSD癥狀組和抑郁癥狀組分別進(jìn)行比較時(shí)，FKBP5基因rs9470080與地震相關(guān)創(chuàng )傷暴露的交互作用顯著(zhù)（見(jiàn)表1）。

表1 FKBP5基因rs9470080位點(diǎn)與地震相關(guān)創(chuàng )傷暴露基因-基因交互影響PTSD和抑郁共存癥狀模式

　　在低創(chuàng )傷暴露時(shí)，rs9470080 TT基因型的攜帶者更容易發(fā)展出PTSD合并抑郁的癥狀模式，而高創(chuàng )傷暴露時(shí)，不同基因型發(fā)展出PTSD合并抑郁癥狀的風(fēng)險沒(méi)有顯著(zhù)差異（見(jiàn)圖1）。進(jìn)一步單倍型分析發(fā)現，FKBP5基因rs3800373-rs9296158-rs1360780-rs9470080的單倍型A-G-C-T的攜帶者更容易發(fā)展出PTSD合并抑郁的癥狀模式。

圖1 FKBP5基因rs9470080位點(diǎn)與地震相關(guān)創(chuàng )傷暴露基因-基因交互影響PTSD合并抑郁癥狀的風(fēng)險

　　該研究首次發(fā)現了遺傳學(xué)因素對創(chuàng )傷應激相關(guān)不同心理障礙癥狀共存模式的影響。研究結果支持了創(chuàng )傷暴露后心理癥狀異質(zhì)性的遺傳學(xué)基礎，并提示研究者進(jìn)一步關(guān)注在不同的PTSD-抑郁癥狀共存模式下糖皮質(zhì)激素受體敏感性和HPA活動(dòng)的變化情況。同時(shí)該結果也提示了FKBP5基因在PTSD和抑郁的共病中發(fā)揮了重要作用，為進(jìn)一步的心理病理研究和臨床干預提供了重要指導。

　　本研究受到國家自然科學(xué)基金項目（31271099，31471004）、教育部人文社會(huì )科學(xué)重點(diǎn)研究基地項目（16JJD190006），中國科學(xué)院對外合作項目（153111KYSB20160036）及北京市科學(xué)技術(shù)委員會(huì )（Z171100000117014）的支持，研究成果已在線(xiàn)發(fā)表于加拿大精神病學(xué)會(huì )（Canada Psychiatric Association）會(huì )刊The Canadian Journal of Psychiatry：　https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/0706743719870505

　　論文信息：

　　Li, G., Wang, L*., Zhang, K., Cao, C., Cao, X., Fang, R., … Zhang, X. (2019). FKBP5 Genotype Linked to Combined PTSD-Depression Symptom in Chinese Earthquake Survivors. The Canadian Journal of Psychiatry, (in press).