創(chuàng )傷后應激障礙（PTSD）是個(gè)體在經(jīng)歷重大創(chuàng )傷性事件后產(chǎn)生的一種心理疾患，由遺傳與環(huán)境共同作用產(chǎn)生。目前的PTSD遺傳學(xué)研究存在結果異質(zhì)性高、缺乏基因之間的交互作用等亟待解決的問(wèn)題。聚焦同一個(gè)生物學(xué)通路的基因是研究基因–基因交互作用的有效方法。多巴胺作為一種神經(jīng)遞質(zhì)，在神經(jīng)生物過(guò)程中起著(zhù)重要作用。目前已經(jīng)有研究顯示多巴胺能系統與包括PTSD在內的多種心理疾患存在聯(lián)系。因此，研究多巴胺能基因–基因交互作用與PTSD的關(guān)系是揭示PTSD遺傳基礎的一個(gè)可能的有效途徑。 

　　基于這一思路，中國科學(xué)院心理健康重點(diǎn)實(shí)驗室王力研究組和遺傳與生物醫學(xué)信息學(xué)研究中心的張昆林副研究員合作，在2008年汶川地震災后人群（156名 PTSD病例和978名健康人群對照，主體為成年人）中對三個(gè)多巴胺能基因座（DRD2/ANNK1，COMT和DBH）的7個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)（SNPs）進(jìn)行了研究。 

　　結果表明基因–基因交互作用DRD2/ANNK1-COMT（rs1800497×rs6269）與PTSD診斷結果顯著(zhù)相關(guān)（P=0.0008055），并且rs6269與PTSD診斷的關(guān)聯(lián)受rs1800497控制。這一結果在另一個(gè)獨立的汶川地震災后人群中得到驗證（P=0.01329）。Rs1800497標記了多巴胺D2受體（DRD2）的蛋白質(zhì)密度，而rs6269標記了兒茶酚-O-甲基轉移酶（COMT）蛋白質(zhì)水平和酶活性。鑒于DRD2的作用在于接收多巴胺信號，而COMT的作用在于使多巴胺失活，兩者的交互作用揭示了多巴胺能系統的動(dòng)態(tài)平衡對PTSD發(fā)生的影響。 

　　該研究首次揭示了多巴胺能基因–基因交互作用對PTSD存在的影響，表明多巴胺能基因可以通過(guò)交互作用來(lái)影響PTSD的發(fā)生。這一非線(xiàn)性結果主要針對女性，并且有望推廣至東亞人群。此外，存在交互作用的SNPs的基因型組合可以為PTSD的早期識別、分型和干預提供重要參考。 

在不同的rs1800497基因型（AA, AG, GG和所有基因型）條件下，rs6269的基因型頻率在病例-對照樣本之間的差異(A–D)。表明rs6269與PTSD診斷的關(guān)聯(lián)受到rs1800497基因型的控制。

　　這一研究得到了中國科學(xué)院對外合作重點(diǎn)項目 (No. 153111KYSB20160036)、國家自然科學(xué)基金(No. 31471004, 31470070和 31271099)和教育部人文社會(huì )科學(xué)研究基地重點(diǎn)項目(16JJD190006)的支持。研究結果已經(jīng)在線(xiàn)發(fā)表于Frontiers in Psychiatry (https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2018.00170/full)。 

　　Kunlin Zhang, Li Wang*, Chengqi Cao, Gen Li, Ruojiao Fang, Ping Liu, Shu Luo, Xiangyang Zhang, Israel Liberzon. (2018) A DRD2/ANNK1–COMT interaction, consisting of functional variants, confers risk of post-traumatic stress disorder in traumatized Chinese. Frontiers in Psychiatry 9:170. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00170