輕度認知損傷（mild cognitive impairment, MCI）被認為是正常老化到阿爾茨海默病之間的一種轉換狀態(tài)，超過(guò)一半的MCI會(huì )在5年內轉為阿爾茨海默病。由于阿爾茨海默病是一種不可逆的神經(jīng)退行性疾病，研究人員希望通過(guò)對MCI群體前臨床癡呆階段的研究，深入了解阿爾茨海默病的發(fā)病機制。前人研究提出了MCI的腦功能失連接假說(shuō)，并發(fā)現其大腦局部（local）和長(cháng)程（remote）功能連接均存在異常。然而，尚未有研究在同一批MCI病人上探討距離相關(guān)的局部至長(cháng)程的功能連接異常模式。 

　　中國科學(xué)院行為科學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗室左西年研究組李會(huì )杰副研究員及其碩士研究生張一文與宣武醫院開(kāi)展合作，對遺忘型MCI病人大腦皮層距離相關(guān)的局部至長(cháng)程功能連接異常模式進(jìn)行研究。他們首先使用基于皮層的局部功能一致性算法（2dReHo）對遺忘型MCI病人局部功能一致性異常進(jìn)行研究，在此基礎上使用組間差異顯著(zhù)的腦區為種子點(diǎn)，采用種子點(diǎn)功能連接的方法進(jìn)一步對遺忘型MCI病人的全腦長(cháng)程功能連接異常進(jìn)行探討。研究發(fā)現，遺忘型MCI病人局部連接下降的腦區主要位于右腦后扣帶回（默認網(wǎng)絡(luò )），而局部連接上升的腦區主要位于左腦前中央回和左腦后中央溝（感知運動(dòng)網(wǎng)絡(luò )）（圖1C）；長(cháng)程功能連接的結果表明，遺忘型MCI病人在右腦后扣帶回與左腦后扣帶回/楔前葉長(cháng)程功能連接下降，而右腦后扣帶回與左腦前中央回和雙側中央溝長(cháng)程功能連接上升（圖2C）。研究同時(shí)發(fā)現，局部連接異常與長(cháng)程功能連接異常之間存在顯著(zhù)的共變關(guān)系，且這一共變關(guān)系在遺忘型MCI病人與健康對照組中，呈現顯著(zhù)分離（圖3）。由此發(fā)現遺忘型MCI病人長(cháng)程功能連接增強與長(cháng)時(shí)記憶存在顯著(zhù)的正相關(guān)（圖4）。此研究發(fā)現的距離相關(guān)的遺忘型MCI功能連接異常模式對深入了解病理老化的發(fā)病機制具有重要意義。 

　　圖1. aMCI病人局部功能連接（2dReHo）異常 

　　圖2. aMCI病人局部相關(guān)的長(cháng)程功能連接異常 

　　圖3. 局部與長(cháng)程功能連接共變關(guān)系 

　　圖4. 長(cháng)程功能連接與長(cháng)時(shí)記憶的相關(guān) 

　　該研究受科技部973課題（2015CB351702）、中國科學(xué)院青年創(chuàng )新促進(jìn)會(huì )（2016084）、國家自然基金委員會(huì )和北京市科學(xué)技術(shù)委員會(huì )資助。 

　　該研究已經(jīng)在線(xiàn)發(fā)表于Neurobiology of Aging期刊。 

　　論文信息： 

　　Yi-Wen Zhang^#, Zhi-Lian Zhao^#, Zhi-Gang Qi, Yang Hu, Yin-Shan Wang, Can Sheng, Yu Sun, Xiao-Ni Wang, Li-Li Jiang, Chao-Gan Yan, Kun-Cheng Li^*, Hui-Jie Li^*, Xi-Nian Zuo. Local-to-remote cortical connectivity in amnestic mild cognitive impairment. 2017. Neurobiology of Aging.  

　　https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2017.04.016