心理所研究揭示成癮戒斷記憶再鞏固的DNA甲基化調控機制
成癮戒斷引起的負性情緒記憶長(cháng)期存在,是導致成癮者復吸的關(guān)鍵因素。再鞏固是長(cháng)時(shí)記憶加工的重要階段,為破壞長(cháng)時(shí)程病理性記憶提供了干預的“窗口”。但成癮階段記憶再鞏固的核團及其轉錄調控機制尚不清楚。
心理所隋南研究組采用嗎啡-納洛酮誘導的條件位置厭惡(CPA)范式,通過(guò)核團定位注射DNA甲基化抑制劑5-aza的方法探討了這一問(wèn)題。大鼠經(jīng)過(guò)CPA訓練后形成了嗎啡戒斷相關(guān)的負性情緒記憶,經(jīng)短暫環(huán)境條件暴露提取該記憶,從而誘發(fā)再鞏固過(guò)程。研究者分別在島葉與杏仁核這兩個(gè)負性情緒加工的關(guān)鍵腦區內注射5-aza,結果發(fā)現抑制島葉AI亞區的DNA甲基化,再鞏固被破壞,CPA被長(cháng)期抑制。抑制杏仁核BLA亞區的DNA甲基化,再鞏固被削弱,14天后CPA無(wú)法保持。島葉GI亞區和杏仁核CeA亞區中注射5-aza、不經(jīng)記憶提取在AI和BLA中注射5-aza均不能干預CPA的保持。
本研究首次發(fā)現DNA甲基化在成癮戒斷記憶再鞏固中發(fā)揮重要作用,此外,本研究還發(fā)現島葉AI和杏仁核BLA亞區在負性情緒記憶再鞏固中可能發(fā)揮不同的調控作用。這為探索干預成癮記憶的新靶點(diǎn)提供了新證據,未來(lái)有必要針對DNA甲基化調控成癮記憶的內在分子機制做進(jìn)一步探究。
圖1.抑制島葉AI亞區中的DNA甲基化破壞嗎啡戒斷記憶的再鞏固
圖2.抑制基底外側杏仁核中的DNA甲基化削弱嗎啡戒斷記憶的再鞏固
本研究獲973項目(2015CB553501),國家自然科學(xué)基金委項目(91332115, 31170988, 31400880 and 31428008)以及中國科學(xué)院心理健康重點(diǎn)實(shí)驗室的資助。目前該文章已正式發(fā)表于Frontiers in Behavioral Neuroscience。
Liu, P. #, Zhang, J. #, Li, M., & Sui, N. (2016). Distinctive Roles of 5-aza-2'-deoxycytidine in Anterior Agranular Insular and Basolateral Amygdala in Reconsolidation of Aversive Memory Associated with Morphine in Rats. Front BehavNeurosci, 10, 50.
http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fnbeh.2016.00050/full
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