免疫功能失調以及低度炎癥被認為是精神分裂癥的一個(gè)病因假說(shuō)。已有研究發(fā)現，精神分裂癥患者的血液和腦脊液中出現促炎標志物增加的現象，而使用抗炎藥物可以治療相關(guān)臨床癥狀。環(huán)氧化酶-2（COX-2）是花生四烯酸生物合成途徑中的一個(gè)關(guān)鍵酶，可調節疼痛和炎癥。COX-2的激活會(huì )加劇炎癥并導致廣泛的細胞和神經(jīng)元死亡，而COX-2的抑制則可將炎癥降低。已有研究發(fā)現，使用COX-2抑制劑（如塞來(lái)昔布）可以用于治療精神分裂患者。然而，目前尚無(wú)研究探討塞來(lái)昔布作為一種附加治療藥物對首發(fā)精神分裂癥患者的臨床癥狀和認知障礙的療效。此外，COX-2功能多態(tài)性調控塞來(lái)昔布對精神分裂癥患者癥狀及認知障礙的關(guān)系仍缺乏研究。

　　因此，中國科學(xué)院心理健康重點(diǎn)實(shí)驗室張向陽(yáng)研究組招募了353名首發(fā)未用藥精神分裂癥患者和422名健康對照開(kāi)展研究，旨在探討塞來(lái)昔布作為附加藥物對于臨床癥狀及認知障礙的療效，并著(zhù)重探討COX-2多態(tài)性（rs5275和rs689466）與精神分裂癥易感性及塞來(lái)昔布療效之間的關(guān)聯(lián)。該研究采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評估患者精神病理癥狀的嚴重程度，并使用神經(jīng)心理狀態(tài)評定量表（RBANS）測量被試的認知功能。此外，該研究還測定了所有被試的COX-2多態(tài)性。

　　研究結果顯示，根據PANSS評分，塞來(lái)昔布在12周的治療中具有非常明顯的治療效果。同時(shí)，COX-2 rs5275多態(tài)性與精神分類(lèi)癥易感性有關(guān)聯(lián)，而COX-2 rs689466多態(tài)性并沒(méi)有呈現一樣的趨勢。更重要的是，在COX-2 rs5257多態(tài)性與更好的塞來(lái)昔布治療臨床反應相關(guān)的基礎上，相比于COX-2 rs5257多態(tài)性C等位基因攜帶組，研究觀(guān)察到在COX-2 rs5257多態(tài)性T等位基因攜帶純合子組中塞來(lái)昔布治療的臨床反應更好。因此，該結果提示COX-2 rs5275基因多態(tài)性可能與精神分裂癥臨床癥狀的發(fā)展以及塞來(lái)昔布的療效有關(guān)。

圖1. 塞來(lái)昔布治療 12 周對臨床癥狀的影響

　　該研究受中國科學(xué)院國際合作研究計劃項目（153111KYSB20190004）的資助，以及中國科學(xué)院心理健康重點(diǎn)實(shí)驗室的支持。心理所副研究員王冬梅為論文第一作者，張向陽(yáng)研究員為論文通訊作者。研究結果已在線(xiàn)發(fā)表于Neuropsychopharmacology。

　　論文信息：Wang, DM., Chen, DC., Xiu, MH. et al. A double-blind, randomized controlled study of the effects of celecoxib on clinical symptoms and cognitive impairment in patients with drug-na?ve first episode schizophrenia: pharmacogenetic impact of cyclooxygenase-2 functional polymorphisms. Neuropsychopharmacol. (2023). https://doi.org/10.1038/s41386-023-01760-8