促氧化物和抗氧化物之間的不平衡被認為是包括精神分裂癥在內的許多退行性疾病認知障礙的病因。錳超氧化物歧化酶（MnSOD）是清除線(xiàn)粒體中超氧自由基的一線(xiàn)抗氧化酶，在機體抗氧化防御中發(fā)揮重要作用。已有研究發(fā)現，MnSOD活性及其Ala-9Val(rs4880)基因多態(tài)性與精神分裂癥有關(guān)。然而，MnSOD活性及其基因多態(tài)性與精神分裂癥認知功能障礙的關(guān)系仍缺乏研究。 

　　中國科學(xué)院心理健康重點(diǎn)實(shí)驗室張向陽(yáng)研究組招募了234名首發(fā)未用藥精神分裂癥患者和232名健康對照開(kāi)展研究，旨在探討MnSOD活性、MnSOD Ala-9Val多態(tài)性和認知功能障礙之間的關(guān)聯(lián)。該研究測定了所有被試的血漿MnSOD活性以及Ala-9Val多態(tài)性，采用神經(jīng)心理狀態(tài)評定量表（RBANS）測量被試的認知功能，并使用陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評估患者精神病理癥狀的嚴重程度。 

　　研究結果顯示，與健康對照組相比，精神分裂癥患者在RBANS上表現出廣泛的認知障礙，并具有更高的MnSOD活性。同時(shí)，MnSOD Ala-9Val多態(tài)性與精神分裂癥的易感性和認知障礙無(wú)關(guān)，僅影響患者的MnSOD活性。有趣的是，僅在具有Val純合子的精神分裂癥患者中，MnSOD活性與認知障礙顯著(zhù)相關(guān)，并表現在RBANS總分、視覺(jué)空間/結構和注意力得分方面。 

Val純合子精神分裂癥患者MnSOD活性與RBANS總分呈顯著(zhù)負相關(guān)

　　研究結果表明，認知障礙與首發(fā)精神分裂癥患者血漿MnSOD活性存在負相關(guān)，且這種相關(guān)可能受到MnSOD Ala-9Val多態(tài)性的調節。該結果提示氧化應激可能與精神分裂癥患者認知障礙的精神病理機制有關(guān)。因此，在臨床實(shí)踐中，使用抗氧化劑是治療首發(fā)精神分裂癥患者認知能力下降的一個(gè)可能選擇。鑒于亞洲人和白種人之間Ala等位基因頻率的差異，未來(lái)需要納入來(lái)自不同種族背景的患者來(lái)驗證本研究的結果。 

　　該研究受?chē)易匀豢茖W(xué)基金項目(31300848), 中國科學(xué)院國際合作研究計劃項目(153111KYSB20190004)等項目的資助，以及中國科學(xué)院心理健康重點(diǎn)實(shí)驗室的支持。心理所王冬梅副研究員為論文第一作者，張向陽(yáng)研究員為論文通訊作者。 研究成果已在線(xiàn)發(fā)表于Antioxidants。 

　　論文信息：Wang, D.M.; Zhu, R.R.; Tian, Y.; Uludag, K.; Chen, J.J.; Zhou, H.X.; Wang, L.; Kosten, T.R.; Zhang, X.Y. Association between MnSOD Activity and Cognitive Impairment in Unmedicated First-Episode Schizophrenia: Regulated by MnSOD Ala-9Val Gene Polymorphism. Antioxidants 2022, 11, 1981. https://doi.org/10.3390/antiox11101981