精神分裂癥的性別差異在發(fā)病年齡、病程、癥狀、治療結果和神經(jīng)系統異常方面受到廣泛關(guān)注。就臨床癥狀而言，男性患者表現出較早的發(fā)病年齡和更多的陰性癥狀，而女性患者表現出更多的情感、偏執和周期性精神癥狀。在工作記憶、解決問(wèn)題、語(yǔ)言和視覺(jué)學(xué)習等多項認知任務(wù)中，男性精神分裂癥患者的認知缺陷比女性更嚴重。然而，精神分裂癥異質(zhì)性特征的性別差異的潛在分子機制仍不清楚。

　　已有研究結果顯示包括兒茶酚-O-甲基轉移酶（Catechol-O-methyl transferase， COMT）、Val158Met基因（rs4680）等幾個(gè)候選基因與精神分裂癥的性別差異有關(guān)。最近的研究報道了Val158Met多態(tài)性對大腦形態(tài)的性二態(tài)作用。然而，COMT Val158Met和性別對精神分裂癥患者臨床特征和認知表現的相互作用尚不清楚。中國科學(xué)院心理健康重點(diǎn)實(shí)驗室的研究人員對這個(gè)問(wèn)題展開(kāi)了研究。

　　研究納入367名（246名男性和121名女性）慢性精神分裂癥患者，采用陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)評估患者的精神病理癥狀，并使用神經(jīng)心理狀態(tài)評定量表（RBANS）評定其多方面的認知功能水平，在評估結束后對COMT Val158Met基因多態(tài)性進(jìn)行檢測。

　　研究發(fā)現：僅在精神分裂癥患者中存在COMT Val158Met的等位基因頻率和基因型分布有性別差異。在男性個(gè)體中，患者攜帶Val等位基因的比例明顯更高。Val/Val的男性患者比Met的男性攜帶者表現出更多的陽(yáng)性癥狀和更嚴重的認知功能損傷。最后COMT Val158Met多態(tài)性對精神分裂癥患者的性別和認知表現之間的關(guān)系有不一致的中介作用。

　　該研究較全面地研究了COMT Val158Met多態(tài)性對精神分裂癥患者臨床和認知特征的性別二態(tài)性影響。這些發(fā)現有助于人們了解導致精神分裂癥患者性別差異的潛在遺傳學(xué)機制。

　　該研究受?chē)易匀豢茖W(xué)基金（81371477）、中國博士后基金（E0BH0110）、中科院特別研究助理項目（E0ZZ0210）和中國科學(xué)院心理健康重點(diǎn)實(shí)驗室基金資助。

　　相關(guān)研究論文第一作者為徐航博士，已在線(xiàn)發(fā)表于Frontiers in Psychiatry。

　　Xu, H., Zhou, Y., Xiu, M., Chen, D., Wang, W., Wang, L., & Zhang, X. (2022). The inconsistent mediating effect of catechol O methyl transferase Val158Met polymorphism on the sex difference of cognitive impairment in schizophrenia patients. Frontiers in Psychiatry, 13. DOI:10.3389/fpsyt.2022.993859