成癮性藥物強化操作行為反應是藥物濫用與成癮的主要特征之一，在這種操作式條件反射的獲得過(guò)程中，環(huán)境/線(xiàn)索與藥物獎賞效應之間建立起牢固的聯(lián)系，是長(cháng)期戒斷后環(huán)境/線(xiàn)索會(huì )誘發(fā)復吸的重要原因。以往研究關(guān)注受體或蛋白激酶在成癮行為形成中的作用，但無(wú)法解釋該行為能長(cháng)期維持的原因。DNA甲基化主要通過(guò)在基因啟動(dòng)子區域的胞嘧啶上添加甲基，阻礙轉錄因子的結合，從而長(cháng)時(shí)程抑制基因表達，可能是成癮行為長(cháng)期存在的關(guān)鍵分子機制。 

　　中國科學(xué)院心理健康重點(diǎn)實(shí)驗室隋南研究組的科研人員通過(guò)應用大鼠嗎啡自給藥的行為范式，證明了DNA甲基轉移酶的一種亞型（DNMT3a）在嗎啡覓藥行為的獲得中發(fā)揮關(guān)鍵作用。 

　　研究發(fā)現嗎啡自給藥訓練1天和7天后，海馬CA1區（而非伏隔核殼區NAc Shell）中的DNMT3a（而非DNMT3b）蛋白表達顯著(zhù)升高（見(jiàn)圖1）。CA1中特異性敲減DNMT3a的表達（見(jiàn)圖2）能有效抑制嗎啡自給藥行為的獲得。 

圖1 嗎啡自給藥的獲得誘導海馬CA1中DNMT3a的表達水平升高 

圖2 特異性敲減CA1中DNMT3a的表達抑制嗎啡自給藥行為的獲得 

　　以上研究結果提示海馬CA1中的DNMT3a在嗎啡自給藥行為獲得中發(fā)揮重要作用，為抑制阿片類(lèi)藥物成癮的形成提供了潛在靶點(diǎn)。 

　　該研究獲973項目（2015CB553501），國家自然科學(xué)基金委項目（31871111，31400880，91332115）以及中國科學(xué)院心理健康重點(diǎn)實(shí)驗室的資助。相關(guān)研究成果已發(fā)表于Addiction Biology： 

　　Zhang J.J.#, Jiang F.Z.#, Zheng W., Duan Y., Jin S.B., Shen F., Liang J., Li M., Sui N., DNMT3a in the hippocampal CA1 is crucial in the acquisition of morphine self‐administration in rats. Addiction Biology. 2020 Mar;25(2):e12730.  doi: 10.1111/adb.12730.