近日，中國科學(xué)院行為科學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗室嚴超贛研究組在腦成像領(lǐng)域頂級期刊NeuroImage發(fā)表了題為《Rumination and the default mode network: meta-analysis of brain imaging studies and implications for depression》的薈萃分析論文。該文章探討了默認網(wǎng)絡(luò )三個(gè)子系統在反芻思維(rumination)中的作用，結果揭示反芻思維和默認網(wǎng)絡(luò )，尤其是核心子系統和背內側前額葉子系統的激活存在密切關(guān)系。

　　反芻思維是一種特定的反應模式，是指個(gè)體對消極生活事件的原因、影響和后果的反復思考。雖然越來(lái)越多的研究報告反芻思維是一種跨診斷的現象，但它與抑郁密切相關(guān)。以往研究表明，反芻思維與重性抑郁障礙(MDD)的嚴重程度存在相關(guān)，能夠預測抑郁的發(fā)生和持續時(shí)間。此外，即使是健康個(gè)體，反芻思維越多，越有可能罹患抑郁，而且反芻思維能夠預測重性抑郁障礙患者的抑郁復發(fā)?！?/p>

　　近年來(lái)，默認網(wǎng)絡(luò )(default mode network)受到研究抑郁癥的臨床神經(jīng)科學(xué)家的關(guān)注。其與自我相關(guān)加工密切相關(guān)，有助于直觀(guān)地理解重性抑郁障礙患者反芻思維的神經(jīng)機制。此外，有研究發(fā)現默認網(wǎng)絡(luò )的功能異常與反芻思維密切相關(guān)。以往研究通常將默認網(wǎng)絡(luò )作為一個(gè)整體，然而近年來(lái)Andrews-Hanna 等提出默認網(wǎng)絡(luò )可以劃分為三個(gè)功能不同的子系統，即：核心子系統(core subsystem)，包括內側前額葉和后扣帶回，主要參與自我相關(guān)加工和協(xié)調另外兩個(gè)子系統之間的交互影響；背內側前額葉子系統(dorsal medial prefrontal cortex subsystem, dmPFC subsystem)，包括背內側前額葉、顳頂聯(lián)合區、外側顳葉以及顳極，在心智化和心理理論加工中起著(zhù)重要作用；內側顳葉子系統(medial temporal lobe subsystem, MTL subsystem)，包括腹內側前額葉、頂下小葉后部、壓后皮質(zhì)、旁海馬以及海馬結構，主要與自傳體記憶密切相關(guān)。

　　以往研究者采用多種范式探討默認網(wǎng)絡(luò )在反芻思維中的作用，發(fā)現內側前額葉、后扣帶、背內側前額葉等默認網(wǎng)絡(luò )的關(guān)鍵腦區均呈現出激活，也發(fā)現喙側前扣帶、尾狀核、杏仁核和腦島也呈現出異常激活。雖然以往研究者對反芻思維神經(jīng)機制的研究興趣日漸濃烈，但關(guān)于反芻思維的神經(jīng)機制并沒(méi)有一致的認識。其中的可能原因包括不同研究的樣本量存在差異、人口學(xué)變量不同以及患者的臨床特征存在差異。反芻思維的薈萃分析對理解反芻思維的神經(jīng)機制具有重要意義，然而目前并沒(méi)有相關(guān)研究。因此，該文研究者對反芻思維的相關(guān)腦成像研究進(jìn)行一個(gè)薈萃分析，以便整合不同研究的結果，從而為理解反芻思維的神經(jīng)機制提供一種綜合信息。

　　該研究采用SDM(Signed Differential Mapping)軟件對反芻思維的腦成像研究進(jìn)行薈萃分析。使用PubMed檢索截止2019年4月20日的反芻思維腦成像研究，從中選出14個(gè)符合篩選標準的研究，將這些研究中報告的坐標信息進(jìn)行整理，然后放入SDM進(jìn)行相關(guān)分析。將反芻思維和分心或控制條件進(jìn)行對比后，得出反芻思維相關(guān)的大腦體素團塊（圖1）。

　　圖1：反芻思維和分心或控制條件對比后的薈萃分析結果

　　由于默認網(wǎng)絡(luò )在反芻思維中的重要作用，該研究采用Andrews-Hanna等(Andrews-Hanna et al., 2014)提出的關(guān)于默認網(wǎng)絡(luò )子系統劃分的大腦模板（圖2左側），考察與默認網(wǎng)絡(luò )子系統重疊的反芻思維相關(guān)體素數量。結果顯示與反芻思維相關(guān)的體素有49.7%位于核心子系統，18.2%位于背內側前額葉子系統，7.3%位于內側顳葉子系統。同時(shí)，該研究還提取了位于這三個(gè)子系統的反芻思維相關(guān)體素的Z值，結果進(jìn)一步證實(shí)核心子系統呈現出最高的一致性激活（圖2右側）。

　　圖2：默認網(wǎng)絡(luò )子系統示意圖（左側）

　　三個(gè)子系統每個(gè)體素Z值的小提琴圖（右側）

　　為了進(jìn)一步驗證這一發(fā)現，該研究采用Andrews-Hanna等界定的關(guān)于默認網(wǎng)絡(luò )三個(gè)子系統的11個(gè)ROIs(region of interest)，然后將這些ROIs投射到默認網(wǎng)絡(luò )的三個(gè)子系統上（圖3左側），并提取其Z值，結果進(jìn)一步驗證了核心子系統和內側顳葉子系統對反芻思維的影響較大（圖3右側）。

　　圖3：默認網(wǎng)絡(luò )子系統ROIs投射到薈萃分析結果的示意圖（左側）以及這些ROIs的Z值分布圖（右側）

　　此外，該研究采用Yeo等(Yeo et al., 2011)提出的大腦七網(wǎng)絡(luò )分區進(jìn)一步考察了反芻思維相關(guān)體素在這些腦網(wǎng)絡(luò )上的分布情況。通過(guò)計算反芻思維相關(guān)體素在七網(wǎng)絡(luò )中的分布比例，發(fā)現默認網(wǎng)絡(luò )中有31.3%的體素與反芻思維相關(guān)，而其他各網(wǎng)絡(luò )相關(guān)的比例均小于10%（圖4左側）。該研究還進(jìn)一步將反芻思維激活的體素根據七網(wǎng)絡(luò )分區進(jìn)行了分類(lèi)，計算七網(wǎng)絡(luò )中每一個(gè)網(wǎng)絡(luò )的體素在所有顯著(zhù)體素中占到的百分比，結果顯示與反芻思維相關(guān)的所有體素中有66.2%的體素被劃分到默認網(wǎng)絡(luò )中，而劃分到其他各網(wǎng)絡(luò )的體素比例均小于10%（圖4右側）。

　　圖4：與七網(wǎng)絡(luò )分區重疊的反芻思維相關(guān)體素的百分比

　　研究結果證實(shí)，默認網(wǎng)絡(luò )是反芻思維的潛在神經(jīng)機制，尤其是核心子系統和背內側前額葉子系統，與反芻思維關(guān)系最為密切。這兩個(gè)腦網(wǎng)絡(luò )在心智化和自我相關(guān)加工中起著(zhù)重要作用。研究結果與已有關(guān)于反芻思維的假設相一致，即陷于反芻思維的個(gè)體主要聚焦于他們當前的心理狀態(tài)以及與之相關(guān)的自傳體記憶，而很少思考未來(lái)。研究結果與先前對抑郁癥患者和健康對照組的反芻思維進(jìn)行對比的研究相一致，即抑郁患者與健康對照組相比，呈現出內側前額葉、后扣帶回、背內側前額葉以及顳葉的異常激活。此外，也有研究發(fā)現，抑郁癥患者在反芻思維狀態(tài)下呈現出內側顳葉活動(dòng)降低，同時(shí)伴隨前額葉激活增強的現象。這與本研究中發(fā)現的內側顳葉在反芻思維中活動(dòng)較少相一致。

　　以上研究結果提示，通過(guò)促進(jìn)關(guān)于當前和未來(lái)新異刺激的心智建構進(jìn)而增強內側顳葉的激活可以作為治療抑郁癥的潛在靶點(diǎn)。與之相似，采用重復經(jīng)顱磁刺激(rTMS)抑制背內側前額葉子系統的活動(dòng)，從而減弱患者心理理論的相關(guān)加工也可作為治療抑郁癥潛在機制?？傊?，該研究結果為減少反芻思維以及抑郁癥的治療提供了來(lái)自神經(jīng)科學(xué)方面的證據。

　　該文章第一作者為心理所助理研究員周會(huì )霞，通訊作者為心理所研究員嚴超贛。該研究受中國家自然科學(xué)基金(81671774、81630031)，國家重點(diǎn)研發(fā)計劃(2017YFC1309902)等項目支持。

　　論文已在線(xiàn)發(fā)表于NeuroImage：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S105381191930878X

　　論文信息：

　　Zhou, H. X., Chen, X., Shen, Y. Q., Li, L., Chen, N.X., Zhu, Z. C., Castellanos, F. X., Yan, C. G. (2019). Rumination and the default mode network: Meta-analysis of brain imaging studies and implications for depression. NeuroImage,