小膠質(zhì)細胞(Microglia)是神經(jīng)膠質(zhì)細胞的一種，相當于腦中的巨噬細胞，是中樞神經(jīng)系統中的第一道也是最主要的一道免疫防線(xiàn)。小膠質(zhì)細胞不停地清除著(zhù)中樞神經(jīng)系統中損壞的神經(jīng)、斑塊及感染性物質(zhì)。但是過(guò)分激活或失控的小膠質(zhì)細胞會(huì )引起神經(jīng)毒性，分泌促炎因子，如腫瘤壞死因子α(TNF-α)等有毒性的神經(jīng)物質(zhì)。

　　前期研究發(fā)現，補充外源性成纖維細胞生長(cháng)因子2（Fibroblast growth factor 2，FGF2）能促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生、逆轉中樞炎性免疫所引起的抑郁樣行為。中國科學(xué)院心理健康重點(diǎn)實(shí)驗室林文娟研究組的湯明明等研究者，進(jìn)一步通過(guò)分子、細胞和行為學(xué)觀(guān)察，發(fā)現這些過(guò)程與小膠質(zhì)細胞的結構和功能的變化直接有關(guān)。

　　研究發(fā)現，中樞炎性免疫激活了小膠質(zhì)細胞，促進(jìn)了包括白細胞介素(IL)-1β，IL-6和腫瘤壞死因子(TNF-α)等炎性細胞因子的分泌，并引起由神經(jīng)元分泌的具有靜息小膠質(zhì)細胞活動(dòng)功能的神經(jīng)-免疫調節因子CX3CL1表達下降。補充外源性FGF2能逆轉由炎性免疫造成的小膠質(zhì)細胞結構和功能的變化，上調神經(jīng)-免疫調控趨化因子CX3CL1 表達，降低炎性細胞因子的水平，并提升抗炎細胞因子IL-10的水平，最終防治或逆轉由炎性免疫激活造成的抑郁行為（圖1）。

圖1. FGF2逆轉了由炎性免疫導致的抑郁樣行為及小膠質(zhì)細胞和神經(jīng)-免疫調節因子的變化

　　反之， FGFR抑制劑SU5402反方向地調節了小膠質(zhì)細胞的活動(dòng)以及神經(jīng)-免疫調節因子CX3CL1和炎性細胞因子的表達，并誘發(fā)了抑郁行為（圖2）。正反兩方面的研究結果表明，小膠質(zhì)細胞的功能是中樞炎性免疫誘發(fā)抑郁癥狀的重要初始機制，通過(guò)非神經(jīng)元的膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元的交互作用影響抑郁癥的發(fā)生和逆轉。

圖2. FGFR抑制劑（SU5402）誘發(fā)了抑郁樣行為，激活了小膠質(zhì)細胞, 促進(jìn)了炎性細胞因子的分泌，降低了神經(jīng)-免疫調節因子CX3CL1的表達

　　該研究受?chē)易匀豢茖W(xué)基金和中國科學(xué)院心理健康重點(diǎn)實(shí)驗室基金資助。

　　論文信息:

　　Tang MM, Lin WJ*, Pan YQ, Li YC Fibroblast growth factor 2 modulates hippocampal microglia activation in a neuroinflammation induced model of depression. Frontiers in cellular neuroscience,2018 8;12:255.

　　doi: 10.3389/fncel.2018.00255.

　　其他相關(guān)文章：

　　Tang Ming-ming，Lin Wen-juan *, Zhang Jun-tao, Zhao Ya-wei, Li Ying-cong . Exogenous FGF2 reverses depressive-like behaviors and restores the suppressed FGF2-ERK1/2 signaling and the impaired hippocampal neurogenesis induced by neuroinflammation. Brain, Behavior and Immunity 2017, 66: 322-331 doi.org/10.1016/j.bbi.2017.05.013

　　Zhao YW, Pan YQ, Tang MM, Lin WJ*:Blocking p38 Signaling Reduces the Activation of Pro-inflammatory Cytokines and the Phosphorylation of p38 in the Habenula and Reverses Depressive-Like Behaviors Induced by Neuroinflammation. Front Pharmacol. 2018 May 15;9:511. doi: 10.3389/fphar.2018.00511