抑郁癥是現代社會(huì )嚴重危害人類(lèi)健康的身心疾病。關(guān)于抑郁癥發(fā)病機理的假說(shuō)有多種，目前具有潛力的是細胞因子假說(shuō)或稱(chēng)炎性免疫假說(shuō)。該假說(shuō)認為抑郁癥是一種心理-神經(jīng)-免疫紊亂性疾病，機體的免疫系統在抑郁癥中具有重要作用。研究組在以往研究中，證明中樞炎性免疫導致的抑郁行為與慢性應激所導致的抑郁行為類(lèi)同，海馬炎性細胞因子升高是兩個(gè)抑郁模型的共同特征。這些研究發(fā)現表明炎性免疫是致抑郁癥的關(guān)鍵因素。但腦內炎性免疫致抑郁癥的機理迄今尚無(wú)清晰的闡釋。 

　　近年來(lái)研究發(fā)現炎性免疫對大腦，特別是海馬的神經(jīng)發(fā)生有抑制作用。神經(jīng)發(fā)生（neurogenesis）也稱(chēng)神經(jīng)元再生，是指大腦神經(jīng)細胞能夠自發(fā)地產(chǎn)生，經(jīng)歷發(fā)育、分化及遷移等過(guò)程，最終成為具有功能的成熟神經(jīng)細胞加入原有神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )。大腦的神經(jīng)發(fā)生是大腦的自我更新、生理性穩態(tài)維持和神經(jīng)可塑性的結構基礎。傳統觀(guān)點(diǎn)認為，成年后的神經(jīng)細胞不具有再生能力。各種原因導致的成年后神經(jīng)元死亡被認為是不可逆的。隨著(zhù)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們開(kāi)始認識到成年后大腦中新神經(jīng)元仍不斷地自發(fā)地產(chǎn)生于至少兩個(gè)腦區：其一是海馬的顆粒下層區域，新細胞產(chǎn)生后向齒狀回顆粒細胞層遷移；其二是室管膜下層區域，新細胞產(chǎn)生后遷移至嗅球。然而，成年神經(jīng)發(fā)生在炎性所致抑郁行為中究竟起什么作用并不清楚。 

　　為弄清成年神經(jīng)發(fā)生在炎性免疫所致抑郁癥中扮演什么角色，中國科學(xué)院心理健康重點(diǎn)實(shí)驗室林文娟研究員及其博士生湯明明等研究者，采用中樞炎性免疫應答造模，系統探討炎性細胞因子調控抑郁行為與海馬神經(jīng)發(fā)生的關(guān)系。并采用補充外源性成纖維細胞生長(cháng)因子2（Fibroblast growth factor 2，FGF2）改善或促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生、觀(guān)察被調控的海馬神經(jīng)發(fā)生與炎性免疫所致的抑郁行為的關(guān)系。研究發(fā)現,中樞炎性免疫導致神經(jīng)發(fā)生的信號分子-細胞外信號調節激酶（Extracellular signal-regulated kinase ，ERK）下調,海馬齒狀回神經(jīng)發(fā)生抑制。海馬的神經(jīng)發(fā)生抑制（包括神經(jīng)元的增殖，新生神經(jīng)元的生存和不成熟細胞數）與抑郁行為的各項指標如快感缺失,自主活動(dòng)和探索行為減少,絕望情緒等顯著(zhù)相關(guān)。外源性FGF2能調節和提高ERK信號分子的水平， 改善了炎性免疫導致的神經(jīng)發(fā)生的抑制，逆轉了中樞炎性免疫所引起的抑郁樣行為。這些結果表明神經(jīng)發(fā)生是中樞炎性免疫誘發(fā)抑郁癥狀的重要機制。從調控或促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生的角度，為防治炎性所致的抑郁癥提供了新的途徑。 

　　 該研究受?chē)易匀豢茖W(xué)基金 (31170987,31440045）資助。成果在心理神經(jīng)免疫學(xué)領(lǐng)域權威雜志Brain, Behavior, and Immunity發(fā)表。國際同行認為該工作是一項及時(shí)的、有意義和有創(chuàng )新的發(fā)現。 

　　論文信息：Ming-ming Tang ，Wen-juan Lin^*, Jun-tao Zhang, Ya-wei Zhao, Ying-cong Li .(2017) Exogenous FGF2 reverses depressive-like behaviors and restores the suppressed FGF2-ERK1/2 signaling and the impaired hippocampal neurogenesis induced by neuroinflammation. Brain, Behavior and Immunity （5 Year IF: 6.183）. 

　　已在線(xiàn)發(fā)表http://dx.doi.org/10.1016/j.bbi.2017.05.013